Dr.Klinghardt napísal: Jedna z najškaredsich veci, ktoré sme zistili pri otrave amalgámom a plati aj pre iné kovy je, že spôsobujú psychickú zmenu osobnosti. T.z. mnohí ludia nemajú žiadne výrazné symptómy otravy, sú iba iní, ako by v skutočnosti boli, keby nemali žiadnu ortuť v mozgu!!!
DMSA A DMPS-VODA
Rozpustné antidotá pre otravy ťažkého kovu
II. Vasken Aposhian
Ústav farmakológie a Ústav bunkovej a vývojovej biológie, University of Arizona, Tucson, Arizona 85721

ÚVOD *
Tento článok sumarizuje farmakologické vlastnosti a použitie dvoch dôležitých antidotá pre otravy ťažkého kovu. Mezo-dimerkaptojantarovou kyselina (DMSA) a 2,3-dimercapto-l-propanesulfonic kyseliny, Na soľ (DMPS) sú relatívne nové protilátky-nové, to je na západný svet. Hoci  DMSA bola zavedená pôvodne Friedheim et al (1 ) na zvýšenie využívania  obsahu antimónu v priebehu liečby Schistosomóza, Liang et al (77) v Šanghaji  v roku 1957 boli prvé správy účinnosť jej pôsobenia ako protijed na ťažké  metallpoisoning. syntéze a niektorých záväzných vlastností kovu DMPS boli hlásené v roku 1956 Petrunkin z Kyjev (3). Krátko potom, DMPS stal oficiálnym drog v Sovietskom zväze, kde to je známe ako Unithiol (4).
Medzi 1956 a 1975, DMSA a DMPS boli študované intenzívne, ako na základný výskum a klinickej úrovni, v Čínskej ľudovej republike, Sovietsky zväz a Japonsko. Niektoré z týchto vyšetrovaní boli citovaní a možno ich nájsť v predchádzajúcej recenzii (5). V USA a západnej Európe, ale tieto dve zlúčeniny získal veľmi malú pozornosť až do nedávnej doby. papiera Friedheim & Corvo (6) v roku 1975, zaoberajúca sa DMSA pre liečbu otravy ortuťou, a nedávne produkcie a dostupnosti DMPS od Heyl & Co, Berlín, stimulované vyšetrovatelia k "znovuobjaviť" a štúdiu týchto dvoch kovových-spojiva. DMSA a DMPS sú vo vode rozpustné chemické analógmi dimercaprol (Briti Anti-lewisia, BAL). Na rozdiel od BAL, že majú menšiu toxicitu, väčšia rozpustnosť vo vode, a limzakázaných rozpustnosť v tukoch, a sú účinné, ak je podávaný orálne.
* Dôležité poznámky sú označené.            p193
 
Ak sa hladina ťažkých kovov, ako je arzén, olovo, ortuť, kadmium a naďalej zvyšovať v životnom prostredí (7), bude potrebné zvýšiť aj viac efektívny, terapeuticky užitočné protilátky na liečbu otravy týmito kovmi. Táto potreba môže byť splnená, v budúcnosti, buď DMSA, DMPS, alebo oboje. , Ktoré nahrádzajú BAL v experimentálnej laboratóriu a v niektorých klinických situáciách, ako je popísané nižšie.
Všetky dokumenty zverejnené na DMSA a DMPS nemôže byť uvedený v tejto recenzii. Obmedzeného priestoru boli uložené už dlhú bibliography. Mnoho čínskych, sovietske a japonské dokumenty boli preložené, preskúmané a cene. Dôraz bol kladený, aj keď na významné článkov publikovaných od roku 1975.

VŠEOBECNÉ A CHEMICKÉ VLASTNOSTI
DMSA a sodné soli DMPS sú k dispozícii ako biely kryštalický prášok. BAL je olejovitá kvapalina. Chemické vzorce možno nájsť v predchádzajúcich recenzie (5). DMPS bol pripravený ako racemickej zmesi (3), dextro-rotačné formy a Levo-rotačnej formy (W. Parr, osobné oznámenie). Štúdia pomocou D-alebo L-forme, ale sú zriedkavé. V literatúre a v tomto článku, skratka DMPS, pokiaľ nie je uvedené inak, označuje racemickej zmesi sodnej soli 2,3-dimercapto-l-propanesulfonic kyseliny.
Vzhľadom k tomu, DMSA má dva asymetrické atómy uhlíka, zlúčeniny existuje ako mezo formulár a formulár DL. Meso-DMSA je jednoduchší na prípravu, viac ľahko dostupné, a bol používaný vo väčšine publikovaných vyšetrovaní. Tam je nápadný rozdiel medzi chemické vlastnosti týchto foriem DMSA. Mezo-DMSA (mp 210 do 211 ° C) je mierne rozpustný. To musí byť titrovaná s alkalickými na približne pH 5,5 ísť do roztoku. Inak, to môže byť rozpustený v 5% NaHC03. Forme DL (mp 124 do 125 °), je ľahko rozpustný v destilovanej H 20. V literatúre a tento článok, skratka DMSA, pokiaľ nie je uvedené inak, označuje použitie meso formulára. Tento autor sa dozvedel len nedávno, že väčšina čínskych štúdií zahŕňali syntézu a biologické štúdie sodné soli Na-DMSA, nie DMSA samo o sebe. V tomto prehľade rozdiel nie je predložené medzi oboma formami.
Riešenie buď DMPS alebo DMSA sú pozoruhodne stabilné dimercapto zlúčeniny (8), najmä v kyslom pH. Ďalšie informácie o stabilite DMPS bolo zverejnené, ale bez podporné údaje (9). Napríklad, to bolo vyhlasoval, že kryštalický DMPS si zachováva svoju aktivitu a antidotní nerozkladá pri zahrievaní po dobu 2 hodín pri teplote 140 ° C a že vodné roztoky vody sú stabilné na dlhšie vykurovanie. Jeden by sa podozrenie sa však, že stopové množstvá železa a iných kovov sa musí neprítomný stabilitu za takých podmienok.
Postupy pre syntetizovať DMPS (3, 10), DMSA (11), 35S-DMSA (12, 13), a [2,3 -14C]-DMSA (14) boli hlásené. DMSA a DMPS boli označené 99Tc pre použitie v renálnej skenovania (15, 16). DMPS sa vyrába Heyl & Co, Berlín, ktorí distribuujú ako DIMAVAL®. DMSA je k dispozícii z mnohých špeciálnych biochemických spoločností v USA. V sovietskej literatúre, to je volané Succimer.
Tam boli množstvo správ zaoberajúcich sa konštanty stability kovových komplexov DMSA alebo DMPS (17, 18). To bolo vyhlasoval, že čím väčšia je konštanta stability pre daný ión komplexu kovu, tým väčšie uvoľnenie iónov, ktoré pri kov-spojivo je daná (19). V prípade ortuti komplexov, ale nezdá sa, že by vzťah medzi prežitie zvierat a konštanty stability (20). DMPS tvorí komplexy s ťažkými kovmi, ktoré sotva sa líšia v ich stability z kovu-BAL komplexy s výnimkou Cd. Cd-BAL komplex je viac stabilný ako CD-DMPS komplex (21). , Stability komplexov DMSA, založený na ich konštánt stability (22), sa zistilo, že v nasledujúcom poradí: Cd2 +, Pb2 +, Fe3 +, Hg2 +, Zn2 +, Ni2 +. Súčasťou komplexu Cd bola najstabilnejší, komplex Ni najmenej stabilné. Termín chelát bolo zabránené v tejto recenzii, pretože podľa definície je chelát kruhovú štruktúru. Vzhľadom k tomu, štruktúru mnohých komplexy DMSA alebo DMPS nebola dôsledne preukázané, kovové komplex miesto kovového chelátu termín je používaný.

DMSA A DMPS AS antidotá pre otravy ťažkého kovu
Arzén
To je trochu prekvapivé, že od konca 1940, BAL zostal drogou v USA pre liečbu otravy ako (23). To má viacero nevýhod, napr vysoká toxicita, nízky terapeutický index, nepríjemné vedľajšie účinky, obmedzená rozpustnosť vo vode, nestabilita v roztoku, a že je potrebné spravovať v im injekcia. Nežiaducich účinkov, vrátane nevoľnosti, vracanie a bolesti hlavy, ktoré sa vyskytli u 50% pacientov užívajúcich BAL. Od 1958, však, publikácie začali objavovať v Sovietskom literaVýdavky uvedením nadradenosť DMPS ako protijed na otravu je (9). V roku 1965 efektívnosti DMSA pre tento účel bol zaznamenaný v čínskej a sovietskej literatúry (25, 26)
76Ako Obsah 12 orgánov bola značne znížená, keď 30 mgAg, sc, bol DMPS daná králikov (27a). V 24 h po liečbe DMPS, 76je odstránenie v moči bola vyššia u sadzby a vyššie. U potkanov a králikov (27b), DMPS zabránil smrtiace účinky mnohých Ako zlúčenín, napr arsenous, oxidu sodného Arsenije, vápnik Arsenije, Paríž zelená, neodiarsenol, sodík arzeničnan, a osarsol, ak daný do 1 hodiny po As zlúčeniny. Konštrukcie boli navrhnuté pre rozpustnú As-DMPS komplexy tvorené DMPS a rôzne zlúčeniny arzénu. Klasická thioarsenite krúžok štruktúry spojené v niektorých prípadoch o ďalšie lineárny DMPS mólecules a mať v niektorých prípadoch, DMPS: Ako pomere 03:02 bolo navrhnuté.
V hľadaní pre lepšie protilátky arzénu, séria mercaptoalkanesulfonates boli syntetizované (28). Okrem DMPS a iso-DMPS, iné zlúčeniny boli dva zistilo, že bol aktívny ako je antidota. Boli 2,3-dimercaptopropoxyethanesulfonate, Na soľ a 3 (l ,3-dimercaptoisopropylmercapto)-propanesulfonate, Na soľ. Ak je podávaný potkanom 15 min po Čo2O3, iso-DMPS dal väčšiu ochranu než DMPS. Podobné výsledky boli zistené u králikov. Merkapto skupiny-DMPS iso sú na prvom a treťom atómu uhlíka. Iso-DMPS, však, je menej stabilný v priebehu konzervantyCE, mierne viac toxické, a ťažšie na prípravu, než DMPS.
DMSA je účinný ako arzén antidotum u ľudí (29), myši (30, 31), a potkanov (26, 32). Je účinný po, ip, sc, im a. Hoci DMSA zvyšuje vylučovanie arzénu u potkanov (26, 32), krysa je tak odlišný od ostatných cicavcov vo svojom metabolizme manipuláciu arzénu, že Národná rada pre výskum odporučila, aby potkany nemožno použiť pre arzén štúdie (33).
D a L izoméry boli študované DMPS individuálne a zistilo, že je rovnako účinný pri prevencii a pri cúvaní sa inhibícia sodíka Arsenije činnosti pyruvate myši obličiek dehydrogenázy enzýmový komplex, in vitro, a smrteľné účinky sodíka Arsenije u myší ( CA Hsu a HV Aposhian, ktoré majú byť predložené). Žiadny je tam nejaký podstatný rozdiel medzi týmito in vitro a in vivo činnosti mezo-a formy DL z DMSA (CA Hsu a HV Aposhian, ktoré majú byť predložené).
Tadlock & Aposhian (30) uvádzajú, že za iba 0,07 mmol DMPS alebo DMSA / kg danej ip bezprostredne po sodíka Arsenije chráni myši pred smrteľné účinky sodíka Arsenije. Dimercapto zlúčeniny boli tiež aktívne ústne. Dimercapto terapia môže byť odložený o najmenej 90 minút po podaní Arsenije.
V jednom z mála dokladov porovnania DMPS a DMSA kvantitatívne v experimentálnej terapii arzénu intoxikácie, bolo preukázané, že buď zmes, keď daný ip, zvýšené LD50 sodíka Arsenije u myší asi 4-násobne (31). Okrem toho, ED50 DMPS alebo DMSA ip u myší liečených LD100 dávku sc sodného Arsenije bola 0,06 mmol / g. Terapeutický index DMSA bola takmer 3 krát väčšia, než je DMPS pretože LD50 DMSA je asi 3 krát väčší, než je DMPS (31). Kvantitatívne porovnanie ukázalo, že DMPS je 28 krát účinnejší ako BAL pre arzén terapie u myší (34).
DMSA sa nachádzal byť užitočný v liečbe 46-rok-starý muž, ktorý požil 2000 mg arzénu v pokuse o samovraždu (29). Dávkou 300 mg DMSA každých 6 h počas 3 dní spôsobila zvýšenie vylučovania arzénu s eventuálnym zotavenie. DMPS bol tiež účinný v ľudskej otravu arzénu (NP Weger, osobné oznámenie).
Nielenže sú DMPS a DMSA podobné v chemickej štruktúre k BAL, ale sú tiež podobné v ich biologickú aktivitu používa Ak sa po, im, sc alebo predísť smrteľnej systémové pôsobenie lewisit u králikov (8).
Liečbe arsine (Ash3) otrava je docela odlišný od toho iných zlúčenín arzénu. Arsine je plyn a silný hemolytickou agent. Odporúčaná liečba Ash3 intoxikácie v Sovietskom zväze je mercaptid, ktorý je l ,2-propanedithiol-3-(p-tolylthioel). Mercaptid je jasné, olejovitá kvapalina, ktorá je ľahko rozpustný v organických rozpúšťadlách, ale nerozpustná vo vode. Je ľahko oxiduje, s nízkou toxicitou a je daný zvyčajne im ako 40% roztok. To bolo navrhol, že jeho lipotropné vlastnosti podporovať ich prenikanie do červených krviniek, kde to je potrebné pre arsine oxidáciu a terapie (35). Mechanizmus pre jeho činnosť bola navrhnutá (35), zahŕňajúce oxidácia na disulfid po injekcii. Disulfid potom oxiduje arsine. Oxidačných produktov sú prevedené na vode-rozpustné cyklické thioarsenites a vylučuje. Séria thiolových zlúčenín boli testované na potkanoch ako antidota pre oxid arzenitý a arsine (36). Tí pôsobia ako antidota pre arsenitým neboli protilátky pre arsine a naopak.
DMPS a BAL sú kontraindikované u akútnej otravy arsine pretože nemajú inaktivujú arsine a vytvoriť podmienky pre zvýšenie arsine toxicity (35). Úspešnej liečby DMPS a mercaptid o akútnej prípad arsine otravy u človeka bol popísaný (37) v poslednej dobe. To vyplýva zo sovietskej literatúry, ktorá nie úplnú dohodu, pokiaľ ide o používanie DMPS pre liečbu otravy arsine (35, 37).

Vedenie
Zo všetkých otrava rôzne ťažké kovy, nikto sa zdá, ako zákerný ako vystavenie detí nízkej hladiny Pb nachádza v mestskom prostredí v USA (38). Je známe, že krv Pb koncentrácia ako malý ako 20-25 mg/100 ml spôsobiť nezvratné poškodenie CNS u malých detí (7). Zdrojov mestskej Pb zostať ontroversial (38). Ak niekedy sa zdá, že treba pre použitie profylaktickú proti ťažkého kovu, ochrany mestských detí proti Pb vyzerá jeden. Prvá správa (40) o používaní DMSA na liečbu profesijné otravy kovmi bol z Pekingu a Šanghaji v roku 1965. DMSA sa zistilo, že je rovnako účinný ako Cana2 EDTA v liečbe otráv povolaní Pb a rovnako účinné ako v DMPS the liečbe otráv povolania Hg, súdení zvýšenie vylučovania pochybných kovu.
Úspešná liečba s DMPS z 60 mužov s chronickou otravou Pb bol zaznamenaný v roku 1962 zo Sovietskeho zväzu (41). Oni dostali 250 mg / deň po dobu 20 dní. Príznaky a symptómy chronickej otravy Pb ustupovala v terapeutickej skupine. Keď bol Pb acetát daná intraarterially na králiky a išli 4 hodiny neskôr s DMSA, vylučovanie Pb bola 10 krát vyššia než u kontrolnej skupiny (22). Okrem toho, DMSA liečbe králikov s chronickou otravou acetátu Pb viedlo k 7-násobnému zvýšeniu vylučovania Pb, Pb CaEDTA zvýšené vylučovanie 10-krát v inej skupine.
DMSA daný sc alebo po králikov skôr spochybnila s Pb acetátu nielen zvýšené vylučovanie cirkulujúcich Pb, ale tiež odstránené Pb z tkanív a kostí (42). Aj poruchy v metabolizme porfyrínu ususpojenca videný s otravou Pb bolo zabránené (42).
DMSA, D-penicilamín (D-pero), a EDTA boli porovnané s ohľadom na ich vplyv na tkanivové koncentrácie Pb myšou predliečených s acetátom Pb (43). DMSA bola najúčinnejšia v znižovaní tkanív Pb. V mozgu, kritického orgánu v opitosti Pb, DMSA zníženie obsahu Pb  , zatiaľ čo D-pero bolo bez efektu. Ďalšie štúdie s použitím 30 mg DMSA / kg každý deň po dobu piatich dní ukázala, že DMSA tiež zvýšené vylučovanie Pb u potkanov otrávených s acetátom Pb (44). V reakcii na DMSA, asi dve tretiny z Pb vylučuje potkanov sa objavila v moči a približne tretina vo výkaloch. Pomocou BAL však pomer Pb bolo vylučovanie obrátená a fekálne exkrécia bola väčšia. DMSA nemali vplyv na absorpciu Pb z GI traktu.
DMSA bola daná pre šesť dní na päť olovo-otrávené hute pracovníci (45). Výsledky liečby potvrdil skoršie štúdie čínskymi v roku 1965 (40) s DMSA a profesijné Pb otravy. Zaobchádzanie (45) sa skladala z približne 8-13 mg DMSA / kg / deň, prvý deň sa zvyšuje do 28-42 mg / kg / deň, v posledný deň. DMSA, ústne, zvýšené vylučovanie Pb a zníženú koncentráciu Pb v krvi 97 až 43 mg / dl. žiadne vedľajšie účinky ani renálnej toxicity neboli zistené. Dospelo sa k záveru (45), ktoré sa zdalo DMSA "byť bezpečná a účinná pre liečbe otráv Pb. " Použitie DMSA a DMPS pre profylaxiu experimentálne otrava Pb bol sledovaný a zistilo, efektívne (42, 46a). Nedávna správa (46b) uvádza, že tiamín (vitamín B 1) môže mať priaznivý účinok v prevencii a liečbe otráv Pb v tom, že bráni hromadeniu Pb v tkanivách teliat danej toxické množstvo octanu Pb. Kombinovaná liečba pomocou tiamínu a / alebo DMSA a DMPS by mali byť skúmané.

Merkúr
Problém liečby intoxikácie podľa metylortuti (MeHg) je novší ako obavy, že chloridu strieborného. DMSA, DMPS a Nacetyl-DL-penicilamín (napení) bolo preukázané v rade štúdií , že má niektoré prospešné vlastnosti pri odstraňovaní MeHg od cicavcov tela. Obsah ortuti v obličkách, pečeni a mozgu myší alebo morčiat ošípané vystavená MeHgBr bola znížená o posttreatment s DMSA (6). Tieto experimenty boli predĺžené (47) o tom, že menšie množstvo DMSA by mohli byť použité, väčšie meškanie liečby bolo možné, a DMSA bola účinná po. Okrem toho, DMSA bolo preukázané, že štyrikrát účinnejšia ako D-pero pre zvýšenie vylučovania ortuti. Krysy otraveny MeHg radšej piť vodu obsahujúcu DMSA (2,5  mg / ml), skôr než voda bez nej (48).
Činnosti DMSA, DMPS, a napení pri mobilizácii MeHg v myši sa porovnali Aaseth & Friedheim (49). Merkapto zlúčeniny boli zahrnuté v strave, ktoré boli kŕmené myši 4 do 12 dní po MeHg injekcii. Do 12. deň, DMSA terapia znížila celého tela obsah Hg do 19%, ktorý bol zistený v neošetrených kontrol. Napení a DMPS boli menej účinné, ako dokazuje hodnoty, ktoré boli len 47% a 72%, respektíve ovládacích prvkov. Prvoradý význam, je vplyv týchto kovov-viazanie zlúčenín o obsahu ortuti v mozgu, cieľovými orgánmi MeHg. DMSA zrýchlil Hg odstránenie  z mozgu, ale DMPS nemal žiadny účinok. Hg v krvi, obličky, pečeň a znížil najviac v skupine DMSA a najmenej v skupine DMPS. The kumulatívne exkrécia Hg bol najväčší v DMSA-liečených myší a najmenej v skupine DMPS.
Účinnosť DMSA> DMPS> napení = D-pero pre odstraňovanie methylmercuric chlorid z erytrocytov, in vitro, 50) bol (potvrdené v vivo Planas-Bohne (51) sa potkanov, ktorí dostávali 203Hg-metylortuti ip. Keď sa obetovala zvieratá , obsah 203Hg-MeHg a 203Hg2 + v pečeni a obličkách bola meraná oddelene. DMSA bol najviac  účinný v odstraňovaní rtuťovitý od všetkých orgánov okrem obličiek, pre ktorý DMPS bol lepší. Napení ukázal iba okrajový účinnosť.  DMSA odstrániť viac organických Hg a zároveň DMPS odstrániť viac anorganických Hg. Kombinácia DMPS a DMSA odstráni ortuť z väčšiny orgánov.
Tam je nesúhlas o relatívnej potencie DMPS a napení (49, 51). Rozdiely boli zverené rozdielom medzi jednotlivými druhmi, spôsobmi podávania, a dávky z kovu-spojiva.
Účinnosť niektorých ošetrenie obetí otravy 1971-1972 katastrofy metylortuti v Iraku bola uverejnená v poslednom (52a). T1 / 2 MeHg v krvi bolo použité ako údaj o účinnosti. Stredná t1 / 2 Získané hodnoty boli nasledovné: žiadna liečba, 63 dní, DMPS, 10 dní; thiolated živice, 20 dní, D-pero, 26 dní, a napení, 24 dní. Žiadne nežiaduce účinky boli pozorované v niektorej liečebnej skupine. Záverom štúdie bolo, že použitie týchto ortuť-mobilizácia agentmi je odôvodnené týždňov alebo mesiacov po expozícii MeHg. Takýto záver je dôležité, ako je známe, nie je v tom, čo dlhú dobu, po MeHg expozície, maximálnu mozgu škody.
Najúčinnejší prostriedok pre odstraňovanie ortuti z mozgu krýs danej 203Hg-MeHg bol iv DMSA, ktorá bola lepšia, než napení, ktorý bol lepší ako D-pero (52b).
Na základe experimentov u psov, mobilizáciu a odstránenie MeHg o mimotelový hemodialýzou komplexotvorné s DMSA vyzerajú veľmi účinné  tívna a najsľubnejšie (52c). Tam je všeobecná zhoda, že je potrebné vyhnúť BAL-pri liečbe prganic otravy ortuťou, pretože u myší komplexy tvoria zrejme urýchliť distribúciu ortuti z krvi do tkanív (53), najmä mozgu.
Keď bol MeHg tehotným potkanov a 1 deň neskôr DMSA liečby (40 mg / kg / deň) bola zahájená, tam bol 70% pokles ortuti obsahu mozgy potomkov mláďat v porovnaní s kontrolami, ktorých priehrady som nedostal DMSA (54a). Okonishinikova & Rozenberg navrhli použitie DMSA, aby sa zabránilo profesijné otravy u pracovníkov ortuti priemyslu (54b).
Liečba otravy anorganické Hg javia ako menej komplikované. Z 15. metal-spojiva danej ip na potkany, DMPS sa zdala byť najviac účinná pri podpore vylučovania a zníženie tkanivové Hg potkanov danej 203Hg Cl2 iv (55). Žlčových vylučovanie 203Hg2 + u potkanov bola zvýšená o DMPS (56). Vplyv DMPS a DMSA na distribúciu a vylučovanie chloridu ortutnatého u potkanov bola v porovnaní (57). DMPS bol efektívnejší pri odstraňovaní anorganických Hg z tela. Ak maximálna tolerovaná dávka sa používa ako kritérium, však, DMSA> BAL> DMPS pre zvýšenie vylučovania 203HgCl2 v závislosti na skupine Ding (25). EKGs morčiat a potkanov preukázali, že DMSA by mohla zabrániť kardiotoxicity spôsobené iv HgCl2 (25). Thiolated živice, ktorá nie je absorbovaná, bola ústne do pasce ortuti v žlči. Od zastavenia enterohepatálnej recirkulácie Hg, živice zvýšila fekálne exkrécia (59).
Vzhľadom k tomu, význam žlčou pre vylučovanie ortuti je stále viac uznávaná (60), zavedenie N-(2,3-dimercaptopropyl)  phthalamidic kyseliny (DMPA) pre experimentálnu liečbu v myši skupina Yonago (61) je významné . DMPA (75 mg / kg, sc) zvýšenú rýchlosť toku žlče a vylučovanie ortuti do žlče u myší danom HgCl2. Toto bolo navrhnuté ako mechanizmus pôsobenia DMPA (61). Po ošetrení DMPA, fekálne exkrécia Hg dramaticky zvýšil, tkanivá a krvné koncentrácie Hg znížil. DMPA bol silnejší než ekvimolárne množstvo buď BAL alebo DL-pero v Hg mobilizácii a vylučovanie. Ďalšie štúdie s týmto novým dimercapto zlúčenina bude očakávaná s veľkým záujmom.
  
Kadmium
Kadmium je viazaný pevne cytoplazmatický proteín, metalothioneinu (MT). Hoci presný metabolické úlohu tejto neobvyklej proteín nie je známy, zdá sa riadiť množstvo intracelulárnych difúzna Cd. Stručný prehľad otrava Cd u ľudí, stav chelátovej liečby, a potreba nových antidot boli prezentované jasne a stručne ako súčasť práce na výstup Cd z buniek (62).
Ogawa štúdium (63) vplyvu DMSA na odstránenie CDCL2 silne pripomína dilemu, aké testu používať a aké závery vyvodiť o účinnosti antidotá pre otravy ťažkého kovu. Počet chelatačné činidlá, vrátane BAL a DMSA boli porovnané (63). Kov-spojiva dostali k myšiam raz tri dni začína bezprostredne po ip injekcii 109Cd. Hoci DMSA de-  pokrčený the akumulácie 109Cd v tele, pokles bol malý. podstate podobné výsledky poukazujú na relatívny neúčinnosti DMPS a ďalších tiolov s udržaním Cd vylučovania alebo znižovania koncentrácie tkanivovýchkoncentráciách Cd (64). Napriek tomu mnohé z týchto látok, vrátane DMSA a DMPS, bolo preukázané, že chránia proti myši letálna vlastnosti Cd zlúčenín (5,65). Zo všetkých kovov-viazanie testovanej látky, však, DTPA a TTHA boli najúčinnejšie v znižovaní množstva 109Cd v  tele (63). DMSA a D-pero zvýšil sumu 109cd v obličkách v porovnaní s neterapeutické kontroly. Koncentrácia Cd vo stehenných kostí takisto zvýšili o 300% po liečbe DMSA. Hoci BAL sa neodporúča pre liečbu otravy Cd ako CD-BAL komplex je veril byť viac toxické ako Cd sám, Cd obsahu obličiek v BALtreated skupiny bola znížená na 22% z kontroly. Nedávno, Cantilena & Klaassen (65b) ukazujú, DTPA, EDTA, a DMSA byť najviac efektívna siedmich kovov-spojiva pri zvyšovaní a znižovaní močových Cd tkaniva Cd, ak je podávaný bezprostredne po Cd na myši. Bohužiaľ, v klinických situáciách potreba antidot je zvyčajne v dobe dlho po expozícii Cd, napríklad v "Itai-Itai" choroba v Japonsku. Cd je považovaný za základnú príčinu tejto choroby (65C).
Správa mezo-DMSA spôsobil 9-násobné zvýšenie, ale DLDMSA spôsobil 26-násobný nárast 115Cd vylučovania (66) u potkanov. Hoci došlo k miernemu rozdielu v ich vplyve na 65Zn a 60Co vylučovanie, vylučovanie 64Cu, 59Fe a 54Mn nebol ovplyvnený.
Vzhľadom k tomu, Cd je viazaný na bunkovej MT, dôležitá otázka bola položená v Cherian (67) o tom, či chelátovými bude mobilizovať Cd, ktorý je viazaný na MT, do žlče. Radu kovov-viazanie testovanej látky, vrátane DMPS, len BAL bola účinná týmto spôsobom u potkanov. Ako DMPS je BAL analógové, toto pozorovanie je prekvapivé, ale môže snáď byť vysvetlená na základe rozpustnosti v tukoch. Tieto štúdie boli ďalej rozšírený, aby vyšetrila vzťahoch štruktúra-účinok, ktoré ovplyvňujú efektivitu kovu-spojiva pri odstraňovaní Cd z MT (68).
Syntéza oligopeptidov, ktoré obsahuje tri zvyšky cysteínu a  boli totožné s niektorými sekvencie MT bol hlásený Yoshida et  al (69). Syntetický oligopeptidy mal silný vzťah k Cd2 + a Zn2 +. Disociačnej konštanty peptid-kov komplexy boli 2-4 rády nižšie ako cysteín-kov alebo dithioerythritolmetal komplexy. Myší, ktorým 6 mg Cd2 + / kg mal prežitie 27%. Myši príjem Cd2 + plus oligopeptidy mala miera prežitia 80-100% v závislosti od použitej syntetickej oligopeptidy. Päť oligopeptidy boli syntetizované a testované. Dvaja mali väčšiu afinitu pre Cd2 + , než Zn2 +. Iný jeden mal silnejší afinitu k Zn2 + , ako Cd2 +, na základe titrácie údajov. Bohužiaľ, bez konštrukčného vzťah k MT boli polypeptidov nie sú testované ako ovládacie prvky a žiadna zmienka o vplyve na funkciu obličiek.
Veľmi nádejná testu, s použitím ľudských epiteliálnych buniek , ktoré predtým boli vykonané odolné proti 0,100 mM Cd, bol zvyknutý na obrazovke šesť metalbinding prostriedky pre ich vplyv na výstup z Cd z buniek. DMPS,  mercaptosuccinic acigd a mezo-DMSA sa zistilo, že najviac efek-  tívne s Minimun toxicity (62).

Medi, iné kovy a ostatné účely
Tam boli správy v sovietskej literatúry o užitočnosti DMPS pri liečbe Wilsonova choroba, ale autor tohto článku nebol schopný nájsť, alebo získať konkrétne doklady. Papiere v čínskej literatúry (25, 76) zmienku práce ostatných čínskych vyšetrovateľov označujúci užitočnosť DMSA pre liečbu Wilsonovej choroby. Všeobecne platí, že sa zdá, že D-pero je stále liekom voľby pre liečbu tohto ochorenia, čo by mohlo vysvetliť neochotou západných lekárov, aby vyšetrila DMSA a DMPS u týchto pacientov.
DMPS ip sa zistilo, že najúčinnejší deviatich metal-spojiva, vrátane DMSA v zostupnom lethality CuS04 u myší (71). Keď daný ovce naloží s modrá skalica, DMPS zvýšené vylučovanie Cu močom len 2-krát, zatiaľ čo D-pero zvýšil 10-20-krát (72). LD50 modrej skalice u potkanov, však, bol zvýšený o 1 1-krát buď DMPS alebo BAL, ale len 3-násobne D-pero správa (73). Antidotá dostali sc dvakrát po CuS04 podaní. DMPS sa zistilo, že je účinnejší ako 2-mercaptopropionylglycine v liečbe modrej skalice toxicity (74).
Antidotní účinok DMSA proti veľkému množstvu soli kovov bol vyšetrovaný Ding et al (25). Výsledky preukázali, že DMSA chránené myši aginst smrteľné účinky dusičnanu strieborného, oxid arzenitý,kadmium sulfát, chlorid kobaltnatý, chlorid meďnatý, chlorid ortutnatý, chlóruroplatinic kyselina, chlorid nikelnatý, chlorid zinočnatý, zinok alebo dusičnanov. DMSA sa nechráni proti akútnej toxicity železitý sulfát, chloridu hlinitého, chloridu bárnatého, berýlia sulfát, bizmutu chlorid, síran chrómu, draslíka dvojchróman, chloridu horečnatého, mangán chlorid, selén -oxid, chlorid cín, cín triethyl sulfát stroncnatý, dusičnanu, tália chlorid sodný alebo volfrámanu. Meranie relatívnej protijed činnosť DMSA bola označená jeho zvýši LD50 AS2O3 11 krát, Agno3 9 krát, HgCl2 8 krát, NiCl2 6 krát, CuCl2 4 krát, Coclé2 3 krát a ZKPDS4 2 krát . Štúdie sú dôležité, DMSA bola študovaná ako protijed na rôzne kovy v jednej laboratóriu. Výška antidotum použiť (o 4 mmol / kg) nebola malá.
Zlúčeniny zlata vzhľadom na liečbu reumatoidnej artritídy často vyvolať toxické vedľajšie účinky zahŕňajúce hemapoietic systém, dermatitída, a nefróz. Hoci BAL bol používaný ako protijed, to nie je zďaleka uspokojivá. Samcov potkana bolo aplikované aj s zmes zlata a 30 minút neskôr sa dostali DMPS (0,75 do 3,0 mmol / kg) (75). vylučovanie zlata bola zvýšená. obsahu zlata v 5 z 8 tkanív skúmal bol výrazne znížený, keď Odstránené 24 h neskôr.
Keď boli myši danej 125Sb, 90Sr, 204Tl, alebo 147Pm solí nasleduje DMSA, tam bol šesť-, dvoj-, 11 - alebo 12-násobné zvýšenie, respektíve v vylučovanie rádioaktívny kov ( 76). DMSA Bolo preukázané, že je to výborná prevencia proti antimonials. Vyjadrila LD50 zubného kameňa dávidlo 16-krát u myší (77).
DMPS bolo preukázané, že antidotní činnosti pre kobalt (78), antimón (79), Ag (80), chróm (81), a 210Po (82). Na druhej strane sa zdá DMPS spomaliť vylučovanie uránu ( 84).
DMPS, DMSA, a rad ďalších kovov-spojiva boli ukazovanie mať antidotní účinky pri liečbe akútnej ZnSO4 intoxikácie u myší (84). Množstvo použité protilátky sa zdajú prehnané.
Klinické hodnote 9 9Tcm-DMSA ako statický obličiek zobrazovacie agent bol analyzovaný v roku 366 pacientov a zistilo sa, byť užitočný (85). Podobné pokusy s DMPS boli hlásené (16). Terapeutické a antidotní použitie DMPS v rôznych klinických situáciách bola preskúmaná v nedávnej dobe (86). Väčšina z týchto použití, s výnimkou tých, aký ťažký kov protilátky, sú pomerne nekonvenčnýmvenčných a musí byť ešte potvrdený mimo Sovietsky zväz.

Farmakokinetiku
Vynikajúci prehľad sovietskej vyšetrovania DMP S od roku 1958, vrátane predbežného farmakokinetické údaje, je k dispozícii (9). Keď 35-DMPS bola daná S králiky sc, maximálna koncentrácia v krvi došlo 30 minút po injekcii (9). Koncentrácia v krvi rýchlo klesá, t1 / 2 je 60 min, a 24 h bola krv bez 35S. DMPS bola rýchlo odstránená a nepreukázalo, že by žiadne kumulatívne akcie. Avšak, všetky práce s DMPS je rádioaktívny založená na predpoklade, že molekula nie Biotranstvorený akýmkoľvek spôsobom. Dôkazy na podporu tohto je chudá (27a).
Wiedemann et al (87) objasnený farmakokinetické parametre 14C (1, 3)-DMPS, ktorý bol daný beagle psov buď iv alebo po. T1 / 2 v priebehu fázy eliminácie terminál bol 43 min, zdanlivý objem distribúcieVSS CE bol 160 ml / kg, a plazmatický klírens bol 2,6 ml / min / kg. Keď bol podávaný po DMPS, plazmatickej rádioaktivity dosiahla vrchol v roku 30-45 min. 14C-DMPS keďže iv, bol takmer úplne eliminovať v obličkách (87). Keď 14-DMPS bola daná C po asi 60% perorálnej dávky bolo absorbovaných. To je takmer dvojnásobný, že našiel pre krysy (88). Keď väzba 14na plazmatické bielkoviny C-DMPS bola meraná rovnováha dialýzy, zistilo, že asi 90% pre mužov a asi 70% pre psov (87). Tam je nesúhlas ako k rozsahu a stupňu DMPS väzby na plazmatické bielkoviny (87, 88).
Rozsiahle údaje o 14C-DMPS distribúcia a vylučovanie u potkana je k dispozícii (88). Najvyššia koncentrácia DMPS bol nájdený v obličkách, najnižšie v mozgu. Koncentrácia v koži bola vysoká. Žiadna rádioaktivita bola zistená v vydychovanom vzduchu. Gabard (88) uvádza, že DMPS je extracelulárna, nevstupuje do buniek, a že absorpcia (3 00-40%), kedy je daná DMPS po potkanom je kvôli pasívnou difúziou cez sliznice GI (88). Na druhú stranu, môže vstúpiť DMPS bunky cez anión mechanizmu dopravy (DB Wildenauer, H. Reuther, NP Weger, zaosobnej komunikácie).
Veľmi málo sa objavil ako na farmakokinetiku DMSA. Distribúcia 35S-DMSA podávať sc a po potkanom bola hlásená (13). Na základe percentuálneho podielu 35S zostávajúce v žalúdku, sa zdá, že DMSA rýchlo opustil žalúdok. Do 15 minút po podaní, bolo 57% zistilo v žalúdočnej tkanive, a 30 min 81%. Vrchol aktivity v sére bola dosiahnutá 15 minút po sc a 30 min po perorálnom podaní. Väčšina rádioaktivity ľavej krv dvoma h, a 95% bolo odstránené z tela 24 h.
Perorálnom podaní jednotne označené 14C-DMSA u opíc viedlo približne 16% rádioaktivity sa vylučuje močom, 70% vo výkaloch, a asi 1,6% CO2 (JA Tellotson, osobné kokomunikáciu). Zotavenie v priemere o 87%. Navyše, iv podaní viedlo k 82% 14C sa vylučuje močom, 0,3% vo výkaloch, a 0,8% ako CO2 vo vydychovanom vzduchu. Vrchol L4C koncentrácia v plazme opíc po nastal u asi 90 min. Uplynula CO2 bola menšia, ale konzistentné cestu.
Celé telo autorádiografickej distribúcie štúdia jednotne označené 14C-DMSA podávané myšiam boli hlásené v poslednej dobe (89). Asi 10 μCi z DMSA (4 mg / kg), ktoré majú špecifické činnosti o 13,9 milicurie / mmol, boli podávané iv. Najvyššia úroveň rádioaktivity bola zistená v krvi, pľúc, obličiek, kože a GI obsah v skorých časoch. Väčšina rádioaktivity bol eliminovaný obličiek a pečene vylučovanie do 24 h. Rádioaktivita, však, bol prítomný v kostiach a GI obsah 9 hodín a 24 h po podaní.

Toxikológia a VPLYV NA stopových kovov
Treba mať na pamäti, že DMPS a DMSA, v tej či onej podobe, boli študované po dobu najmenej 25 rokov v Sovietskom zväze alebo v Číne. Oni sa zdajú byť pozoruhodne neškodné.
Nežiaduce účinky DMPS boli zhrnuté (90) v 1979 správu na základe 10-ročného reakciu z 168 sklerodermie pacientov, ktorí dostávali DMPS ako ich jediná terapia. Pacienti boli prevažne ženy, 9-74 rok starý. Oni prijali 5-10 ml 5% roztoku DMPS im denne, niektorí pre toľko ako 780 dní. Hoci 26 pacientov vystavených alergické reakcie na DMPS, bolo navrhnuté, že tieto došlo, pretože pacient mal v anamnéze alergie. Nie anafylaktický šok bol videný. Nevoľnosť bol zaznamenaný u 11 pacientov, slabosť o sedem, závraty štyrmi a svrbenie kože tromi. Nefrotoxicita nebola videná s DMPS, že je jedným z hlavných nevýhod D-pero. Výskyt diurézy po podaní DMPS bola hlásená (91)
V Sovietskom zväze, je DMPS zvyčajne aplikovaný na úrovni 5 mg / kg pre liečbu ľudí. Pri dávkovaní zvýšiť na 100 mg / kg, jeho účinnéschopnosť je väčšia, ale necrotization a vredov často dochádza v mieste sc alebo iv injekcia (92). Toto bolo pozorované aj súčasného autora, kedy bola daná ošípané 0,20 mmol DMPS / kg, im alebo sc (HV ApoShian, nepublikované). Žiadny takýto nekróza bola videná s DMSA. Keď psi dostali 50 mg DMPS / kg, iv, niektoré z nich vystavovala triaška, tachykardia, dýchavičnosť, vracanie, a defekácie (92, 94).
Žiadne zmeny v správaní, hmotnosti alebo zloženie krvi v jednorazovom alebo opakovanom podaní DMPS boli zaznamenané u 15 a 80 mgAg u mačiek, psov, morčiat, králikov, myší a (9). Pri vyšších dávkach, krátky motor vzrušenie nasledované letargia, vracanie, kŕče a bol niekedy pozorovaný. Tam bol občas smrť. V poradí ich klesajúcej citlivosti na toxické účinky DMPS, zvieratá môžu byť zaradený takto: mačky, psy, morčatá, králiky a myši. Myši, inými slovami, sú najmenej citlivé. Droga neovplyvňuje krvný tlak, ak je podávaný iv na úrovniach z 30-300 mgAg králikom. Dávky nad 500 mg / kg spôsobil hypotenzia. U psov, hypotenzia sa ukázalo, na 200 mg / kg (9).
Orgány psov, ktorí dostávali 40 alebo 60 mg DMPS / kg, iv, trikrát denne po dobu 2 dní a dvakrát v priebehu tretieho dňa boli preskúmané (93). Nadmiera vnútorných orgánov, najmä obličiek, boli zaznamenané. Avšak, 1 5. deň tieto zmeny zmizol. Na vyššiu úroveň dávky, bola zaznamenaná tukové dystrofia niektorých epitelu. Zmeny v iných orgánoch a tkanivách neboli viditeľné.
Denná liečba psov sa DMPS po dobu 6 mesiacov nezmenila rôzne parametre v sére v porovnaní s kontrolnou psami. Žiadne patologické zmeny boli nájdené na makroskopické a mikroskopické vyšetrenie s výnimkou pečene krvotvorby v pečeni jedného zvieraťa (94). Zvieratá, ktoré dostala vyššou dávkou 75 mg / kg, iv, dvakrát denne po dobu 10 týždňov došlo k nárastu v slezine a železa v pečeni a zníženie hematokritu, RBC, a obsahu hemoglobínu v krvi. Pokles nastal v sére Zn. Informácie o DMPS a rôznych systémov študoval v klasickej toxikológie vyšetrovania, ako je sérové elektrolyty, glukóza, kyseliny močovej, atď, sú k dispozícii (94, 95).
DMSA a DMPS sú menej toxické ako BAL. Výsledky niekoľkých rôznych prešetrovaní u hlodavcov viedli k záveru, že akútna toxicita DMSA je menej než to DMPS, čo je oveľa menej než to BAL (31, 34).
Pomocou myši LD50 DL-DMPS, D-a L-DMPS DMPS, ip, zistilo, že je o 6,53 mmol / kg, respektíve (CA Hsu a HV Aposhian, ktoré majú byť predložené). Mezo-DMSA a DL-DMSA ip LD50 u myší boli 13,73 a 10,84 mmol / kg (CA Hsu a HV Aposhian, ktoré majú byť predložené). Posledné dve hodnoty sú štatisticky odlišné. Ostatné LD50 údaje sú k dispozícii v ďalších zvierat DMSA (44, 97) a DMPS (9, 34, 95). LD50 ip BAL u myší bola nahlásená ako 0,73 mmol / kg (96).
Toxikologické štúdie DMPS u potkanov ukázali, že kumulatívne LD50 vyplývajúce z injekcie DMPS každý deň po dobu 10 po sebe nasledujúcich dní bol 30,8 ± 0,83 mmol / kg (95). Pokiaľ ide o chronickej toxicity (95), 600 mmol DMPS / kg po 5 dní v týždni po dobu 36 alebo 63 týždňov samcov a samíc potkanov neviedlo žiadny rozdiel v zisku telesnej hmotnosti medzi kontrolou a DMPS zvierat. Orgánoch a tkanivách po pitve a histologické vyšetrenie zistilo, že sú normálne. Účinok na tkanivo stopových kovov špecifikovaných nižšie. Potomkov DMPS-liečených zvierat nevykazujú žiadne abnormality (95). Vývoj bol normálny (95).
DMPS bola hodnotená pre mutagenitu Amesovom Salmonellamikrozómov doska test. Výsledky boli negatívne (F. Leuschner, osobné oznámenia).
Ostatné farmakologické a toxikologické vlastnosti DMSA boli zaznamenané v roku 1961 (97). Antimethemoglobin aktivita bola preukázaná. Žiadna droga-primäl hrubej alebo histopatologické zmeny by mohli byť detekované, kedy boli u potkanov a myší injekciu až 200 mg DMSA / kg ip 5 dní v týždni po dobu 6 mesiacov (44). Keď boli v sére chemických či kompletný krvný obraz stanovená u potkanov v týchto časoch, sa významne nelíšili od kontrol. Podobné výsledky boli nájdené po liečbe psov s asi po 32 mg / kg po dobu jedného týždňa potom 105 mg / kg po dobu 22 týždňov. Autori dospeli k záveru, že DMSA sa objaví veľmi sľubne, čo je relatívne netoxický prostriedok pre liečbu otravy z kovu (44). Psov, ktorí dostávali 500 mg denne DMSAAg (5 dní / týždeň) po dobu 6 týždňov bol bez akejkoľvek zmeny v krvnom chemického zloženia, EKG, funkciu pečene, alebo obličiek testy, ale vracanie, zníženého príjmu potravy, a strata hmotnosti boli pozorované (76).
Sú distribúcie a vylučovanie stopových kovov, ktoré sú nevyhnutné pre rast a údržbu organizmu narušenej, kedy a DMPS sú DMSA používajú experimentálne alebo terapeuticky? Spravodlivé súhrn mnohých výsledkov sa zdá byť, že ak je použitý v terapeuticky primerané množstvo, ani DMPS ani DMSA Zdá sa, meniť sa drasticky množstvo stopových prvkov vylučuje. Najväčší efekt sa zdá byť na vylučovanie Cu. Vakhnitsky (98) študoval skupinu pracovníkov, ktorí boli liečení 5 ml 5% roztoku DMPS dvakrát denne po dobu 2 dní. V ich povolanie, mal 37 bol vystavený Hg a 34 až Pb. Po liečbe DMPS, priemer Cu vylučovanie zvýšila 13-krát a Mn vylučovanie 2-krát. Tam bol malý, štatisticky nevýznamné zvýšenie vylučovania Al.
Viac nedávno vplyv na DMPS stopových kovov vylučovania bol skúmaný v rámci niekoľkých kontrolovaných podmienok na potkanoch (99). Veľké dosedependent zvýšenie vylučovania Zn a Cu bola zistená počas jedného obdobia 24 h po jednorazovom podaní DMPS (0,025 - 1,0 mmols / kg). Správy, rovnako ako 1,0 mmols DMPS / kg nezmenil vylučovanie Fe alebo Mn.
Chronické liečbe potkanov s 600 DMPS mmol / kg každý deň (5 dní / - týždeň) za 36 týždňov znížil obličiek hladiny Cu približne na polovicu, aby z kontrolných zvierat (95). Koncentrácia Zn na pečeň, obličky, koža a črevá nemenil. Keď bola zastavená DMPS ošetrenie, koncentrácia Cu z obličiek zvýšené denne až 6-7 dni po poslednej dávke DMPS, kedy dosiahol koncentrácie medi na obličky kontrolných zvierat.
Szinicz et al (94) používa beagle psy na štúdium vplyvu dennej liečby DMPS po dobu šiestich-mesačné obdobie. Účinok DMPS na obsah medi v sére a orgánov sa zistilo, že dávka-závislý. Obsah medi klesla v tkanivách, s výnimkou v pečeni zvierat, užívajúcich nízke dávky DMPS (2 mg / kg). Žiadny vplyv na obsah Zn, Fe, Ca, Mn, Mg, Cd, alebo bola zistená. U psov liečených 2 X 75 mg DMPS / kg iv, tam bol veľký úbytok medi v mnohých orgánov a zvýšenie obsahu železa v pečeni a slezine.
Účinok siedmich kovov-spojiva na vylučovanie stopových kovov u myší je cenný porovnávaciu štúdiu (100), najmä preto, že súčasťou DMSA bola. Na použitej dávke, DMSA výrazne zvýšil iba vylučovania endogénnych medi. Vylučovanie Zn, Ca, Mg, Fe a ani výrazne zvýši po liečbe DMSA päť juhoslovanských pracovníkov huty otrávený expozície Pb (45). Nárast, takmer 2-násobne, o vylučovaní Cu bolo uvedené, ale vyšetrovatelia k záveru, že nebolo dôležité klinicky.

Biotransformácie
Inkubácia 35S-DMPS v krvnom sére králikov pri teplote 37,7 ° C, nasledované chromatografiou na papieri uvádza, že DMPS sa zdá byť oxiduje pomaly cez stredné až DMPS Tetrasulfid (70). Stredná bola považuje sa za disulfid. Existuje však celý rad štruktúr, možné pre takéto disulfid DMPS, hoci táto otázka nebola riešená. Tetrasulfid z 35S-DMPS bol nájdený tiež v moči králikov 35S-DMPS (70). Veľa z DMPS bolo vylúčené nezmenené počas prvej hodiny. Moč odobraná 5 h po injekcii DMPS obsiahnuté Tetrasulfid ale nie DMPS. Neexistovali žiadne dôkazy pre údajné disulfid medziprodukt pri in vivo experimente.
Osud 1, 3, -14C-DMPS injekciu do iv samcov potkanov bola študovaná Gabard a Walser (101a). Dospelo sa k záveru, že "aspoň u potkanov, DMPS nie je zapojený do dôležitých metabolických reakciách. " Dôkaz pre tetrasulfide (70) nebol prerokovaný (101a), hoci tam bol množstvo rádioaktívneho špičiek v nonacidified moči. Hoci to je možné, že existujú druhy, rozdiely, zdá sa pravdepodobné, že ďalšie pokusy sú potrebné pre objasnenie jasnejšie biotransformácie tohto dôležitého kovu spojiva.
Štúdia biotransformácie DMSA, nebola doteraz objavil. Pretože jeho štruktúrna podobnosť s kyselina jantárová, počet možnostiachväzby existujú, pokiaľ ide o možné medziproduktov a metabolitov. Ako sa uvádza v farmakokinetike časti tohto preskúmania, veľmi malé množstvo 14CO2 sa bola nájdená v vydychovanom vzduchu opíc danej L4C-DMSA.
 
Budúce potreby
Tam je nedostatok informácií o ciest, ak existujú, pre biotransformáciu DMSA a DMPS. Do určitej miery, merkapto skupiny sú zvyčajne náchylné na oxidáciu a karboxylové skupiny na decarboxylations a zníženie. S jednou výnimkou (70), žiadne takéto prevody boli prakticky boli hlásené u týchto zlúčenín. Navyše, s výnimkou rádioaktívnych techník, nie sú tam žiadne analytické techniky k dispozícii pre konkrétne stanovenie DMSA alebo DMPS v biologických tekutinách ako je sérum alebo moč. Tieto techniky by byť cenné pre stanovenie miesta akcie, konverzií a distribúcia drog, kedy rádioaktívny formy lieku buď nie sú k dispozícii, alebo viac dôležité, nemôže byť použitá.
Zdá sa tiež, že hľadať veľmi špecifické spojiva kov sa zmenšila. To je nešťastné. Ako k dispozícii nové informácie z molekulárnej biológie a nové biológiu, myseľ musí byť otvorená pre naše hľadanie a nájdenie nových, vysoko špecifické kovové-spojiva. Príkladom takejto možnosti je štúdium antidotní činnosti syntetické fragmenty MT, ktoré teraz môžu byť chemicky syntetizovaných (69) a geneticky klonovaných (101B). Ďalším príkladom je použitie baktérií a mikróbov genetika, napr Silver et al (102), pre rýchly skríning a pochopenie kovových spojív nové a ich účinnosť alebo neúčinnosť. používania  mikroguľôčok s vysokým plochy, ktoré obsahujú chelátovými špecifické pre niektoré kovy bol navrhovaný. mikroguličiek boli vykonané, ale neboli testované in vivo (103). Takéto nové prístupy bude vyžadovať aj moderné technológie sa zavádza vždy novšie technologických stále novšie kovových zlúčenín a komplexov. Zvýšenie využitia arzenidu do nových energetických technológií je príkladom takéhoto vývoja az toho vyplývajúce potreba ochrany (104).
Napokon, vláda a lekárska komunita by mala prehodnotí svoje námietky k profylaktické použitie kovových-mobilizujúci látky. Ich námietky sú uvedené, čiastočne, v diskusii, ktorá nadväzuje na papier citovaná ako (7). Je zrejmé, zdanlivej bezpečnosti DMSA a DMPS zaručuje posúdila používanie týchto kovov-spojiva profylakticky chrániť mestské deti z olova, a pracovníci v továrňach, hutiach a baniach z ťažkých kovov, ktoré sú vystavené. Otázka profylaxia pre také podmienky, bez ohľadu na minulých rozhodnutí, si zaslúži byť znovu otvorená. Takéto profylaktické použitie týchto látok u ľudí a experimentovaniazhodujú na zvieratách boli hlásené sovietskych vyšetrovateľov (105, 106, 107 108).
 
SÚHRN
DMSA a DMPS sú rozpustné vo vode analogs britskej Anti-lewisia. Oni sú účinné, ak je podávaný ústami, sc, im, a IP ako antidota pre intoxikáciemání zo ťažkými kovmi. DMPS bol študovaný značne v Sovietskom únii od roku 1954, kde to je oficiálny liek s názvom Unithiol. Od roku 1956 v Čínskej ľudovej republike a Sovietskym zväzom, je DMSA bola skúmaná. Západné pracovníkov "novo objavený" DMSA a DMPS okolo roku 1975. Tieto dva dimercapto zlúčeniny sú účinné pri liečbe otráv zlúčeninami arzénu, olova, organické a anorganické ortuti a ďalších ťažkých kovov. Boli použité na tento účel v ľuďoch a v pokusných zvierat. Oni majú nejaký vplyv na Cd intoxikácie, ale iný kov-viazacie prostriedky sa zdajú byť výhodnejšie v experimentálnych situáciách. DMSA a DMPS sú ľahko vylučované obličkami. T1 / 2 pre DMPS u psov je 43 min a na DMSA u králikov je 60 min. DMSA sa zdá byť menej toxický ako DMPS, čo je oveľa menej toxický ako BAL. Napríklad, LD50 (mmol / kg) ip u myší je 13,58 za DMSA, 5,22 pre DMPS a 0,73 pre BAL. BAL má mnoho nevýhod, ktoré DMSA a DMPS sa zdajú byť voľné.
Pri použití v liečebnej alebo primerané dávky experimentálne, ani DMSA alebo DMPS Zdá sa, že žiadny výrazný vplyv na stopových kovov v tele, okrem toho, že vylučovanie Cu a Zn zvýšiť. Účinky na Cu a Zn sú dávka-závislý, a návrat k normálnemu ak drogy sú zastavené. Len veľmi málo informácií je k dispozícii o metabolizme a biotransformácii týchto dimercapto zlúčenín. Ako arzén antidotum pre myši, terapeutický index DMSA je 3 krát vyššia ako u DMPS. DMPS je 28 krát účinnejší ako BAL v tomto ohľade. To vyzerá, že DMSA je účinnejší ako DMPS v odstraňovaní ortuti  z tela. DMSA sa zdá odstrániť viac organická ortuť, zatiaľ čo DMPS odstráni viac anorganické ortuti. Kombinácia DMSA a  DMPS odstraňuje ortuť z väčšiny orgánov. výnimkou rozdiely v ich hodnoty LD50, že je predčasné v súčasnej dobe uviesť, či DMSA alebo DMPS je lepšie ako kov-kov-viazanie a mobilizáciu agent. Nebezpečenstvo pre mestské deti z chronickej expozície olova by mala stimulovať preskúmanie uskutočniteľnosti profylaktické použitie kovových-komplexotvorných činidiel, pretože DMSA a DMPS sa objaví v tejto dobe byť docela neškodný.
 
POĎAKOVANIE
Rád by som poďakoval Linda Boxhorn za jej svedomitú knižnice pomoci a Jeannie Feltner pre jej starostlivé preklady ruských dokumentov do angličtiny. K mojej spolupracovníkmi, Dr Peter Wiedemann a Dr Chin-Hsu, chcem
vyjadriť svoju vďačnosť za ich návrhy po prečítaní rukopisu. Práca mojej laboratóriu bol podporený v časti zmluvy DAMD 17-80-C-0052 a DAMD-17-82-C-2142 od USAMRDC.
02.12.2010 15:05:55
cykloturistika
Fyzický stav pôsobí na človeka viac, než si dokážete predstaviť, alebo pripustiť. Druhým faktorom je stres, prichádzajúci z vonka, a tretí, povahové vlastnosti človeka. Každý z nás má v nejakom pomere a kvantite, túto trojkombináciu. Výslednicou je vždy to, ako sa cítite.
Name
Email
Comment
Or visit this link or this one